Γεννημένος το 1938 στην Αθήνα, ο Γιώργος Παπαζήσης σπούδασε στη Δραματική Σχολή του «Ελληνικού Ωδείου» και στη Μουσική Σχολή του Μ. Θεοφανίδη.
Το 1961 έκανε ντεμπούτο στο θεατρικό σανίδι με το έργο των Τσιφόρου – Βασιλειάδη «Τα Κοκόρια των Δώδεκα».
Η πρώτη του κινηματογραφική δουλειά ήταν στην ταινία «Τέρμα τα Δίφραγκα» το 1962, ενώ σε πολλές ταινίες ερμήνευσε επιτυχημένα τον Κρητικό αφήνοντας εποχή ως ο πιο αγαπητός «Μανωλιός» του ελληνικού σινεμά. Μέχρι σήμερα ο γνωστός ηθοποιός συμμετείχε σε 36 ταινίες.
Ο Γιώργος Παπαζήσης ήταν παντρεμένος με τη γνωστή ηθοποιό Τιτίκα Στασινοπούλου και μάλιστα υπήρξαν ένα από τα πιο δημοφιλή κινηματογραφικά ζευγάρια. Το ζευγάρι έχει ένα γιο, ενώ τα τελευταία χρόνια είχαν επιλέξει χωριστούς δρόμους, βάζονας τέλος στο γάμο τους.
